ChPL
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO
BROMOCORN; 2,87 mg, tabletki
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH
1 tabletka zawiera jako substancję czynną 2,87 mg metanosulfonianu bromokryptyny (Bromocriptini mesylas), co stanowi 2,5 mg bromokryptyny.
Substancje pomocnicze, patrz: pkt 6.1
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
Tabletki są białe, obustronnie płaskie z rowkiem umożliwiającym ich dzielenie.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1. Wskazania do stosowania
Zapobieganie lub hamowanie laktacji
Zapobieganie lub hamowanie laktacji połogowej z przyczyn medycznych. Nie zaleca się rutynowego stosowania w celu zapobiegania lub hamowania laktacji lub w zwalczaniu poporodowego bólu lub obrzęku piersi, które mogą być leczone środkami przeciwbólowymi.
Hiperprolaktynemia
Leczenie hiperprolaktynemii u kobiet i u mężczyzn z hipogonadyzmem i (lub) z mlekotokiem.
Niepłodność
Leczenie niepłodności przebiegającej z hiperprolaktynemią. Bromokryptyna jest pomocna również w leczeniu niepłodności u kobiet, u których nie występują objawy hiperprolaktynemii.
Gruczolak laktotropowy przysadki (Prolactinoma)
Leczenie zachowawcze mikro- i makrogruczolaków przysadki mózgowej wydzielających prolaktynę. W szczególności preparat Bromocorn może być stosowany jako lek z wyboru w leczeniu pacjentów z makrogruczolakiem lub jako alternatywa operacji u pacjentów z mikrogruczolakiem.
Łagodne choroby piersi
Leczenie łagodnych chorób piersi/cyklicznej bolesności piersi.
Zaburzenia cyklu miesiączkowego/zespół napięcia przedmiesiączkowego
W zaburzeniach miesiączkowania w szczególności jeżeli objawy dotyczą piersi, ale łagodzi także inne objawy tj.: ból głowy, zmiany nastroju, wzdęcia.
Choroba Parkinsona
W leczeniu idiopatycznej choroby Parkinsona, preparat Bromocorn stosuje się pojedynczo lub w skojarzeniu z lewodopą.
Akromegalia
Jako uzupełnienie leczenia operacyjnego i (lub) radioterapii.
4.2. Dawkowanie i sposób stosowania
Preparat Bromocorn należy przyjmować podczas posiłku.
Optymalną odpowiedź i minimum działań niepożądanych uzyskuje się przy stopniowym wprowadzaniu preparatu Bromocorn.
Schemat stopniowego wprowadzania preparatu Bromocorn:
Początkowo stosuje się pół tabletki (1,25 mg bromokryptyny na dobę) przed snem, następnie po dwóch, trzech dniach zwiększać dawkę do 1 tabletki przed snem (2,5 mg bromokryptyny na dobę). Następnie dawkę można zwiększać o pół tabletki (1,25 mg bromokryptyny na dobę) co 2 do 3 dni aż do osiągnięcia dawki 2,5 mg (1 tabletka) dwa razy na dobę (5,0 mg bromokryptyny na dobę). Późniejsze zwiększanie dawek, jeżeli jest konieczne, ustalane jest indywidualnie.
Dorośli i dzieci powyżej 15 lat:
Zapobieganie lub hamowanie laktacji
Zapobieganie laktacji:
Stopniowe wprowadzanie do terapii w tym wskazaniu nie jest konieczne. W dniu porodu zaleca się przyjęcie 1 tabletki (2,5 mg bromokryptyny na dobę) następnie podaje się 1 tabletkę dwa razy na dobę (5,0 mg bromokryptyny na dobę) przez 14 dni.
Hamowanie laktacji:
Pierwszego dnia zaleca się przyjęcie 1 tabletki (2,5 mg bromokryptyny na dobę), następnie po 2 do 3 dni zwiększyć dawkę do 1 tabletki dwa razy na dobę (5,0 mg bromokryptyny na dobę) przez 14 dni.
Hiperprolaktynemia /niepłodność
Zaleca się stopniowe wprowadzanie do terapii według schematu. U pacjentów z hiperprolaktynemią zwykle stosuje się 1 tabletkę trzy razy na dobę (7,5 mg bromokryptyny na dobę). W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 30 mg na dobę w dawkach podzielonych. U pacjentów z niepłodnością, u których nie występuje znaczne zwiększenie stężenia prolaktyny w osoczu stosuje się zwykle 1 tabletkę dwa razy na dobę (5,0 mg bromokryptyny na dobę).
Gruczolak przysadki
Wprowadzać stopniowo według schematu. Dawka może być zwiększana stopniowo o 1 tabletkę na dobę (2,5 mg bromokryptyny na dobę) w odstępach 2 do 3-dniowych w następujący sposób: 1 tabletka co 8 godzin (7,5 mg bromokryptyny na dobę); następnie 1 tabletka co 6 godzin (10 mg bromokryptyny na dobę); i 2 tabletki co 6 godzin (20 mg bromokryptyny na dobę).
Łagodne choroby piersi/zaburzenia cyklu miesiączkowego/zespół napięcia przedmiesiączkowego
Wprowadzać preparat stopniowo według schematu aż do uzyskania dawki 1 tabletka 2 razy na dobę. Leczenie zespołu napięcia przedmiesiączkowego należy rozpocząć w 14 dniu cyklu miesiączkowego dawką pół tabletki na dobę (1,25 mg bromokryptyny na dobę). Następnie dawkę należy stopniowo zwiększyć do 1 tabletki dwa razy na dobę (5,0 mg bromokryptyny na dobę) do czasu wystąpienia miesiączki.
Choroba Parkinsona
1 tydzień: zwykle dawką inicjującą jest pół tabletki przed snem (1,25 mg bromokryptyny na dobę).
2 tydzień: 1 tabletka (2,5 mg bromokryptyny na dobę) przed snem.
3 tydzień: 1 tabletka dwa razy na dobę (5 mg bromokryptyny na dobę).
4 tydzień: 1 tabletka trzy razy na dobę (7,5 mg bromokryptyny na dobę). Następnie należy przyjmować trzy razy na dobę, zwiększając dawkę stopniowo o 1 tabletkę (2,5 mg bromokryptyny na dobę) co 3 dni do 14 dni, do wartości 10 do 40 mg bromokryptyny na dobę. U pacjentów przyjmujących lewodopę dawkę lewodopy można obniżyć stopniowo podczas zwiększania dawki bromokryptyny aż do czasu ustalenia optymalnych dawek.
Akromegalia
Wprowadzać preparat stopniowo według schematu. Dawka może być zwiększana stopniowo co 3 dni: 1 tabletka co 8 godzin (7,5 mg bromokryptyny na dobę), 1 tabletka co 6 godzin (10 mg bromokryptyny na dobę), 2 tabletki co 6 godzin (do 20 mg bromokryptyny na dobę).
Stosowanie preparatu Bromocorn u dzieci
Nie stosuje się bromokryptyny u dzieci poniżej 15 lat.
Stosowanie preparatu Bromocorn u osób w podeszłym wieku
Nie ma konieczności modyfikowania sposobu podawania i dawkowania leku u pacjentów po 65 roku życia.
Stosowanie preparatu Bromocorn u osób z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek
U chorych z zaburzeniami czynności wątroby, szybkość eliminacji może być zmniejszona, a stężenie leku w osoczu może zwiększyć się, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawkowania.
4.3. Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników (patrz rozdz. 6.1 Substancje pomocnicze) lub inne alkaloidy sporyszu.
Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze w okresie ciąży (rzucawka, stan przedrzucawkowy lub nadciśnienie tętnicze z powodu ciąży), nadciśnienie tętnicze u kobiet po porodzie oraz w połogu.
Choroba wieńcowa oraz inne poważne schorzenia układu sercowo – naczyniowego.
Objawy i (lub) odnotowane w przeszłości przypadki poważnych zaburzeń psychicznych.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas stosowania leku mogą wystąpić bardzo indywidualne reakcje nadwrażliwości na bromokryptynę.
Należy monitorować ciśnienie krwi, zwłaszcza podczas pierwszych dni leczenia preparatem Bromocorn.
Pacjentki przyjmujące preparat Bromocorn powinny być pod stałą kontrolą ginekologiczną. Zaleca się ostrożne stosowanie leku u chorych z niewydolnością krążenia, przedsionkowo-komorowymi zaburzeniami rytmu serca.
Szczególna ostrożność jest wymagana w przypadku pacjentów leczonych ostatnio lub obecnie lekami wpływającymi na ciśnienie tętnicze krwi, np. lekami zwężającymi naczynia krwionośne takimi jak sympatykomimetyki lub alkaloidy sporyszu, w tym ergometryna i metyloergometryna. Równoczesne stosowanie tych leków w połogu nie jest wskazane.
Jeśli wystąpi nadciśnienie, nieustający ból głowy lub inne oznaki zaburzeń ze strony ośrodkowego układu nerwowego, należy przerwać leczenie preparatem Bromocorn.
U pacjentów z makrogruczolakiem przysadki należy zawsze ocenić stosunek potencjalnych korzyści do ryzyka. Należy uważnie monitorować ewolucję rozmiarów guza. W przypadku znacznego rozwoju guza, należy uwzględnić możliwość wykonania zabiegu chirurgicznego. U pacjentów z makrogruczolakiem przysadki może dojść do niedoczynności przysadki na skutek ucisku i zniszczenia jej tkanki. Dlatego u pacjentek tych przed rozpoczęciem stosowania preparatu Bromocorn, należy zbadać czynność przysadki i wprowadzić odpowiednią terapię zastępczą. U chorych z wtórną niewydolnością kory nadnerczy, konieczne jest zastosowanie zastępczej terapii kortykosteroidami. Jeśli w trakcie leczenia preparatem Bromocorn pacjentka z gruczolakiem przysadki zajdzie w ciążę, obowiązkowa jest dokładna obserwacja. W czasie ciąży może dojść do rozrostu gruczolaka przysadki wydzielającego prolaktynę. W takim przypadku leczenie bromokryptyną często prowadzi do zmniejszenia rozmiarów guza i szybkiego zmniejszenia zaburzeń pola widzenia. W ciężkich przypadkach gdzie uciskane są nerwy czaszkowe wymagany jest zabieg chirurgiczny.
Jeżeli kobiety, których dolegliwości nie są związane z hiperprolaktynemią leczone są preparatem Bromocorn, to preparat ten należy podawać w najmniejszej skutecznej dawce. Ma to na celu uniknięcie możliwości zmniejszenia stężenia prolaktyny w osoczu poniżej normy, co może doprowadzić do zaburzeń funkcji lutealnej.
Stosowanie preparatu Bromocorn może przywrócić płodność, dlatego kobietom w wieku rozrodczym, które nie pragną zajść w ciążę, należy doradzić odpowiednią metodę antykoncepcji.
U pacjentek leczonych z powodu łagodnych chorób piersi/cyklicznej bolesności piersi, należy odpowiednimi metodami wykluczyć obecność nowotworu złośliwego.
Preparat Bromocorn może powodować senność i nagłe zasypianie podczas dnia, zwłaszcza u pacjentów z chorobą Parkinsona. Należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia senności i konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których wystąpił epizod nagłego zaśnięcia lub senność nie powinni prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn. Należy również rozważyć zmniejszenie dawki lub zaprzestanie terapii.
U pacjentów, u których w chorobie Parkinsona stosowano produkty lecznicze z grupy agonistów dopaminy, w tym Bromocorn, zgłaszane były przypadki patologicznej skłonności do gier hazardowych, zwiększenia libido oraz podwyższonej aktywności seksualnej.
Podczas łącznego stosowania bromokryptyny i lewodopy może wystąpić efekt synergistyczny, który może być wykorzystywany terapeutycznie i umożliwia redukcję dawki lewodopy.
Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku pacjentów leczonych długotrwale dużymi dawkami preparatu Bromocorn. U kilku pacjentów leczonych dawkami 30 mg bromokryptyny na dobę zaobserwowano zwłóknienie pozaotrzewnowe. W celu wczesnego rozpoznania tej choroby, należy zwracać uwagę na jej wczesne objawy: bóle pleców, obrzęk kończyn dolnych, zaburzenia czynności nerek. Pacjent powinien mieć wykonywane badania zmian w płucach, płynie opłucnowym i opłucnej. Jeżeli potwierdzono istnienie zmian włóknistych w przestrzeni pozaotrzewnowej lub jeżeli podejrzewa się ich obecność, leczenie należy przerwać.
Pacjenci przyjmujący preparat Bromocorn powinni być monitorowani pod względem występowania symptomów ergotyzmu. Gdy pojawią się objawy niedokrwienia kończyn (mrowienie i marznięcie palców rąk i nóg oraz ból w stopach przy chodzeniu), należy natychmiast odstawić lek; dalsze jego stosowanie może doprowadzić do skurczu tętnic, a nawet uszkodzenia mózgu.
Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, demencją lub z wrzodem trawiennym w wywiadzie lub aktualnie rozpoznanym powinni pozostawać pod troskliwą opieką lekarską w trakcie leczenia.
Bromokryptyna powinna być stosowana z dużą ostrożnością u chorych z niewydolnością wątroby i nerek.
4.5. Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Przy jednoczesnym stosowaniu bromokryptyny i leków wpływających na zmianę ciśnienia krwi należy ponownie dokładnie ustalić dawkę leków.
Leki zwiększające stężenie prolaktyny we krwi: amitryptylina, butyrofenon, imipramina, metyldopa, fenotiazyna, rezerpina obniżają skuteczność działania bromokryptyny. Dawka bromokryptyny przy stosowaniu tych leków powinna być zwiększona.
Leki mające właściwości antagonistów dopaminy takie jak leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, butyrofenonu i tioksantenu) i przeciwwymiotne: metoklopramid i domperidon mogą osłabiać działanie preparatu Bromocorn.
Łączne stosowanie bromokryptyny i leków przeciwpsychotycznych nie jest wskazane.
Antybiotyki tj. erytromycyna i inne makrolidy, a także oktreotyd mogą zwiększać stężenie bromokryptyny w osoczu.
Tolerancja preparatu Bromocorn może być zmniejszona przez alkohol. Ponadto alkohol może nasilać działania niepożądane preparatu Bromocorn.
Bromokryptyny nie powinno stosować się u kobiet w połogu jednocześnie z innymi alkaloidami sporyszu.
Nie powinno się stosować równocześnie bromokryptyny i hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
4.6. Ciąża lub laktacja
W przypadku ciąży lub jej podejrzenia, należy przerwać podawanie preparatu Bromocorn, chyba, że istnieje wskazanie lekarskie do kontynuowania leczenia. Nie zaobserwowano zwiększonej częstości poronień po przerwaniu podawania preparatu Bromocorn. Liczne obserwacje wskazują, że preparat Bromocorn stosowany w czasie ciąży nie wpływa negatywnie na jej przebieg i zakończenie. Pacjentki z gruczolakiem przysadki, które zaszły w ciążę i u których przerwano leczenie preparatem Bromocorn, powinny być dokładnie obserwowane w czasie całego przebiegu ciąży. U pacjentek z objawami wyraźnego powiększenia się gruczolaków typu prolaktynoma, np. z bólami głowy lub zmniejszeniem pola widzenia, można wznowić podawanie preparatu Bromocorn.
Ponieważ preparat Bromocorn hamuje laktację, nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
Szczególnie w pierwszych dniach leczenia, może wystąpić niedociśnienie tętnicze, prowadzące do osłabienia koncentracji (epizody nagłej senności lub snu w ciągu dnia), dlatego należy zachować szczególną ostrożność w czasie prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
4.8. Działania niepożądane
Występowanie działań niepożądanych można zminimalizować: zaczynając leczenie od stosowania małych dawek i zwiększając stopniowo dawkę do uzyskania efektu terapeutycznego, a także podając lek podczas wieczornego posiłku. Jeżeli pomimo zastosowania zredukowanej dawki początkowej i stopniowego zwiększania dawki leku występują działania niepożądane należy zaprzestać stosowania leku.
Działania niepożądane w zależności od częstości ich występowania dzieli się na następujące:
- bardzo często: 10%;
- często: 1% - 10% ;
- niezbyt często: 0,1% - <1%;
- rzadko: 0,01% - <0,1%;
- bardzo rzadko: < 0,01%.
Układ pokarmowy
Bardzo często: nudności, zaparcia u pacjentów przyjmujących preparat Bromocorn w schorzeniach przebiegających z hiperprolaktynemią oraz w indywidualnych przypadkach w akromegalii. Podczas długotrwałego stosowania bromokryptyny niezbyt często mogą wystąpić: wymioty, bóle brzucha, bóle nadbrzusza, niestrawność, zaparcia lub rzadziej biegunka. Powyższe działania niepożądane można ograniczyć przyjmując preparat w trakcie posiłku. U pacjentów przyjmujących bromokryptynę w chorobie Parkinsona bardzo rzadko mogą wystąpić utrudnienia w połykaniu. U niektórych pacjentów przyjmujących bromokryptynę stwierdzono rozwijanie się wrzodu trawiennego w wyniku zwiększonego wydzielania soku żołądkowego. W sporadycznych przypadkach mogą wystąpić hemoroidy.
Układ nerwowy
Podczas przyjmowania preparatu często mogą wystąpić bóle i zawroty głowy, migrenowe bóle głowy, senność lub bezsenność, zmęczenie, omdlenia, uspokojenie polekowe. Bóle i zawroty głowy występują u około od 2% do 20% pacjentów stosujących bromokryptynę w schorzeniach przebiegających z hiperprolaktynemią.
Stany splątania i dezorientacji, urojenia (zwykle paranoidalne), halucynacje, koszmary nocne zdarzają się sporadycznie tylko u pacjentów przyjmujących bromokryptynę długotrwale i (lub) w dawce 40 mg na dobę i większej. Powyższe działania niepożądane są zwykle obserwowane po około od 2 do 3 tygodni po zaprzestaniu terapii i występują generalnie dłużej przy skojarzonym stosowaniu lewodopy. U pacjentów z chorobą Parkinsona występują mimowolne bezwiedne ruchy, osłabienie, niemoc, bezład, depresja, ataki padaczkowe, niepokój, nerwowość i parestezje (drętwienie oraz mrowienie w kończynach górnych i dolnych).
Pacjenci, u których w chorobie Parkinsona stosowano produkty lecznicze z grupy agonistów dopaminy w tym Bromocorn, szczególnie w przypadku podawania preparatu w dużych dawkach, zdradzali objawy takie jak patologiczna skłonność do gier hazardowych, wzrost libido oraz podwyższona aktywność seksualna. Objawy te zazwyczaj ustępowały po redukcji dawki lub przerwaniu leczenia.
U pacjentów z akromegalią występuje zmniejszone zapotrzebowanie na sen, halucynacje, ospałość, zawroty głowy, urojenia, mrowienie, szum w uszach.
Układ krążenia
Podczas leczenia bromokryptyną często może wystąpić obniżenie ciśnienia tętniczego, hipotonia ortostatyczna, omdlenia, rzadko wstrząs hipotoniczny, może również bardzo rzadko wystąpić zaostrzenie objawów dusznicy bolesnej. Podwyższenie ciśnienia tętniczego skurczowego o 20 mmHg lub rozkurczowego o 10 mmHg było obserwowane u około 30% kobiet przez pierwsze trzy dni stosowania bromokryptyny w celu zahamowania laktacji bezpośrednio po porodzie. Efekt podwyższenia ciśnienia tętniczego był przejściowy. Podwyższenie ciśnienia tętniczego czasami obserwowane jest podczas inicjacji terapii, ale częściej w drugim tygodniu terapii. Inne działania niepożądane: palpitacje, arytmia, częstoskurcz komorowy, bradykardia, obrzęki stóp, erytromialgia (czerwienica bolesna kończyn), pojedyncze symptomy ergotyzmu (skurcz naczyń krwionośnych palców kończyn, bladość stóp, uczucie zimna) oraz zaostrzenie choroby Raynauda występują u pacjentów przyjmujących dawkę od 20 mg do 40 mg bromokryptyny na dobę w akromegalii.
Układ oddechowy
Naciek płucny, wysięk opłucnowy, pogrubienie opłucnej były obserwowane u pacjentów przyjmujących bromokryptynę w dawkach od 20 mg do 40 mg na dobę przez okres od 6 do 36 miesięcy. Zwłóknienie zaotrzewnowe było obserwowane u pacjentów przyjmujących dawki bromokryptyny od 30 mg do 40 mg na dobę przez od 2 do 10 lat.
Układ mięśniowo - szkieletowy
Bromokryptyna może wywoływać zaburzenia napięcia mięśni poprzedzone parastezjami (drętwienie oraz mrowienie w kończynach górnych i dolnych), skurczami, bólami kończyn dolnych.
Układ moczowy
U pacjentów przyjmujących bromokryptynę w akromegalii rzadko może wystąpić częste oddawanie moczu, nietrzymanie moczu.
Inne
Podczas leczenia bromokryptyną często może wystąpić: suchość w jamie ustnej, uczucie metalicznego smaku, uczucie pieczenia oczu, kurcz powiek, podwójne widzenie i inne zaburzenia widzenia, zapychanie nosa, wysypka, plamy na skórze, bladość twarzy, pokrzywka, wypadanie włosów.
Podczas terapii bromokryptyną obserwowano zmniejszenie aktywności we krwi enzymów tj. AspAT, AlAT, γ-glutamylotransferazy, transpeptydazy, fosfokinazy kreatyniny, fosfatazy alkalicznej, a także zmniejszenie stężenia kwasu moczowego.
4.9. Przedawkowanie
Objawy ostrego zatrucia
Wymioty, mdłości, znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego, halucynacje, splątanie, senność.
Leczenie
Jeśli pacjent jest przytomny należy prowokować wymioty lub zastosować płukanie żołądka. Nie ma specyficznej odtrutki. W przypadku obniżenia ciśnienia tętniczego należy podawać dożylnie leki podwyższające ciśnienie krwi.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory prolaktyny (Kod ATC: G 02 CB 01), agoniści dopaminy (Kod ATC: N 04 BC 01).
Bromokryptyna pobudza receptory dopaminergiczne D2 do wydzielania dopaminy (agonista receptorów D2) i powoduje zwiększenie stężenia dopaminy w podwzgórzu, co z kolei prowadzi do hamowania wydzielania prolaktyny. Zwiększając syntezę dopaminy w ośrodkowym układzie nerwowym poprawia jego funkcje przekaźnikowe. Ponadto hamuje wydzielanie somatotropiny w przysadce mózgowej, co uzasadnia stosowanie jej w akromegalii.
Wpływ bromokryptyny można określić jako centralny (przysadka, podwzgórze, ośrodkowy układ nerwowy) i obwodowy (narządy zawierające receptory prolaktyny i receptory dopaminy D2).
Mechanizm działania antyprolaktynowego bromokryptyny można ująć schematycznie jak niżej:
Bromokryptyna » pobudzenie receptorów dopaminergicznych i zwiększenie wydzielania dopaminy » zmniejszenie wydzielania prolaktyny » efekt kliniczny (zahamowana laktacja, lepsza funkcja gonad żeńskich lub męskich).
Mechanizm działania bromokryptyny w chorobach z niedoborem dopaminy (choroba Parkinsona):
Bromokryptyna » pobudzenie receptorów dopaminergicznych i zwiększenie wydzielania dopaminy » poprawa zdolności ruchowych i funkcji psychicznych pacjenta (np. ustąpienie depresji).
Mechanizm działania bromokryptyny w akromegalii:
Bromokryptyna » układ dopaminergiczny » przysadka mózgowa i hamowanie wydzielania hormonu wzrostu » efekt kliniczny (zmniejszenie narządów miąższowych np. wątroby, nerek).
5.2. Właściwości farmakokinetyczne
Bromokryptyna dobrze się wchłania po podaniu doustnym. Po podaniu doustnym, okres półtrwania w fazie wchłaniania wynosi 0,2 do 0,5 godz., a maksymalne stężenie bromokryptyny w osoczu jest osiągane w ciągu 1 do 3 godz. Efekt terapeutyczny występuje w ciągu 1 do 2 godz. po przyjęciu dawki, osiągając największe nasilenie, tzn. zmniejszenie stężenia prolaktyny w osoczu o ponad 80 %, w ciągu 5 do 10 godz. i pozostaje zbliżony do wartości maksymalnej w ciągu 8 do 12 godz. Eliminacja macierzystego preparatu z osocza jest dwufazowa, a końcowy okres półtrwania wynosi około 15 godz. (8 do 20 godz.). Preparat i jego metabolity są wydalane prawie całkowicie z żółcią, tylko 6 % jest wydalane z moczem. Badania in vitro wykazały, że od 90 do 96 % preparatu wiąże się z białkami osocza. U chorych z zaburzoną czynnością wątroby, szybkość eliminacji może być zmniejszona a stężenie bromokryptyny w osoczu może wzrosnąć, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawkowania.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
LD50 bromokryptyny oznaczona metodą Millera i Taintera wynosi: myszy po podaniu doustnym - 2620 mg/kg, szczury po podaniu doustnym - 2000 mg/kg, króliki po podaniu doustnym – 1000 mg/kg. Wartość LD50 po podaniu dożylnym wynosiła odpowiednio: dla myszy 190 mg/kg, dla szczura 72 mg/kg, dla królika 12,5 mg/kg. Objawy toksyczności wyrażały się poprzez pobudzenie ruchowe, kończące się skurczami, dusznością i śpiączką. Wysoka wrażliwość królików na składniki sporyszu jest typowa dla tego gatunku.
Bromokryptyna nie wykazała mutagennego działania w badaniach przeprowadzonych na Salmonella typhimurium w okresie aktywności metabolicznej lub poza tym okresem.
W wyniku badań nad rakotwórczością przeprowadzono doświadczenie trwające 100 tygodni na szczurach. Bromokryptyna podawana była w dawkach 1,8; 9,9; 44,5 mg/kg m. c. na dobę, co stanowiło 25 – 100 krotność dawki terapeutycznej, stosowanej u ludzi w celu zahamowania laktacji. Kuracja ta spowodowała zależne od dawki zmniejszenie częstości występowania guzów piersi we wszystkich badanych grupach. Odpowiadało to ogólnemu zmniejszeniu częstości występowania nowotworów piersi u samic i nowotworów nadnerczy u samców. Efekty te były związane ze zdolnością bromokryptyny do hamowania prolaktyny. Gdy stosowano średnie i duże dawki bromokryptyny zaobserwowano zwiększenie częstości występowania nowotworów macicy. W badaniu na szczurach wykazano, że na stan macicy miały wpływ długotrwała przewaga estrogenów na skutek hamującego działania bromokryptyny na prolaktynę oraz zanikający układ dokrewny związany z faktem starzenia się samic. Obserwacji tych nie należy odnosić do kobiet ze względu na zasadniczą różnicę dotyczącą procesu starzenia się i zaniku zdolności reprodukcyjnej.
Ponadto nie udowodniono by u szczurów, królików lub małp bromokryptyna wykazywała aktywność teratogenną lub toksyczne działanie na płód.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1. Wykaz substancji pomocniczych
skrobia ziemniaczana
kroskarmeloza sodu
laktoza
magnezu stearynian
talk
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy
6.3. Okres ważności
3 lata.
6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w chłodnym miejscu tj. od 5oC do 15oC, chronić od światła.
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania
Fiolka z oranżowego szkła zawierająca 30 tabletek. W tekturowym pudełku znajduje się jedna fiolka.
6.6. Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostałości
Brak szczególnych wymagań. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Farmaceutyczna Spółdzielnia Pracy FILOFARM
ul. Pułaskiego 39
85-619 Bydgoszcz
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE OBROTU
R/2119
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
11 styczeń 1990
14 czerwiec 1999
16 sierpień 2004
27 maj 2005
